EN
Zahteve za nadzor kontaminacije v farmacevtskih laboratorijah
Skladnost z USP <800> in ISO 14644-1: kako določajo merila zmogljivosti predpasnikov
Pravila za uporabo predpasnikov v farmacevtskih okoljih so danes zelo stroga. Glede na USP <800> mora biti vsak material predpasnika odporen proti prediranju nevarnih zdravil, še posebej tistih, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka. Laboratoriji morajo predložiti dejanske rezultate testov, ki dokazujejo učinkovitost njihove zaščitne opreme proti prodoru škodljivih snovi. Medtem ISO 14644-1 določa mejne vrednosti za število delcev, ki lahko lebijo v čistih prostorih. Za prostore razreda ISO 5 velja stroga zgornja meja 3.520 delcev na kubični meter pri merjenju delcev s premerom 0,5 mikrona ali več. To ima velik pomen pri izbiri primernih predpasnikov, saj cenejši materiali pogosto sproščajo več kot 100 delcev na kubični čevelj samo zaradi običajnega gibanja po laboratorijskem prostoru, kar lahko pokvari sterilen postopek priprave. Večina laboratorijev že ve, da je potrebna certifikacija za oba standarda. FDA je lani med skoraj eno četrtino pregledov ugotovila težave pri skladnosti z USP <800>, zato prava dokumentacija ni več le dobra praksa, temveč praktično nujna za ohranjanje skladnosti.
Ključni dejavniki tveganja: ustvarjanje delcev, odluščevanje vlaken in ekstrakti/izlužbini
Ko predpasniki izločajo delce ali pustijo za seboj kemične ostanki, postane kontaminacija velik problem. Nekatera poceni tkanina proizvedejo zaradi običajnega obrabljanja več kot 500 delcev na kubični centimeter, kar je zelo slaba novica za proizvodne objekte, kjer se izdelujejo na primer celularne terapije, saj je tam najpomembnejša čistost. Še slabše je, da se količina razpuščenih vlaken poveča približno trikrat že po le štirih urah v vlažnem okolju, kar vse hitreje naredi bolj umazano, kot bi pričakovali. Preizkusi v skladu s standardi ISO (številka 10993-18, če koga zanima) kažejo, da nekateri plastični materiali sproščajo ftalate v količini približno 0,2 mikrograma na kvadratni centimeter vsako uro, ko pridejo v stik z alkoholnimi raztopinami. Vsi ti problemi kažejo na potrebo po predpasnikih, ki prestojijo preizkus ASTM F1671 za preprečevanje prehoda virusov. Študije kažejo, da skoraj polovica vseh materialov, ki ne ustrezajo temu standardu, spusti skozi sebe več kot 0,01 % virusov, ko se nanje uporabi tlak. To ni najboljše za ohranjanje čistosti v laboratorijih.
Materialoznanstvo enkratnih predpasnikov za uporabo v farmaciji
HDPE, LDPE in SMS/SCP: primerjava učinkovitosti preprek proti topilom, aktivnim farmacevtskim sestavinam in aerosolom
Učinkovitost predpasnikov je v veliki meri odvisna od tega, iz česa so narejeni, in kako posamezni materiali zdržijo različne farmacevtske tveganja. Vzemimo na primer polietilen visoke gostote (HDPE). Ta precej dobro zdrži topila, vendar ga delavci dojemajo kot trd in neprimeren za naloge, ki zahtevajo fino motoriko. Nasprotno pa je polietilen nizke gostote (LDPE) veliko bolj prožen in bolje zdrži pršenje, čeprav se sčasoma razgradi ob izpostavljenosti agresivnim aktivnim farmacevtskim sestavinam (API). Resnični prelomnici na tem področju so materiali, kot so Spunbond-Meltblown-Spunbond (SMS) ali kompoziti Spunbond-Cellulose (SCP). Njihove večplastne strukture ustvarjajo pregrade, ki zadržijo drobne delce velikosti do 0,1 mikrona. Študije kažejo, da materiali SMS zavirajo vsaj 99,5 % delcev v primerjavi s pravilnim polietilenom, kar ustreza standardom ASTM. Takšna učinkovitost naredi te materiale za laboratorije, ki obravnavajo močne spojine, idealnimi in ustrezajo zahtevam standarda ISO 14644-1 za nadzor zrakom prenašanih kontaminantov.
Lastnosti za čistilne prostore: Obleke z nizko tvorbo vlaken, neodpadajoče in s protistatičnim učinkom
Predniki morajo početi več kot le upirati kemikalijam; pomembno vlogo igrajo tudi pri ohranjanju čistih prostorov brez onesnaževal, saj zmanjšujejo nastajanje pilja in nadzorujejo statično elektriko. Navadni plastični predniki običajno precej luščijo med običajnimi gibi in lahko sprostijo tudi več kot dvajset delcev na kubični meter. Novejši netkani materiali SMS/SCP so pri tem veliko boljši, saj izgubijo tri ali manj delcev, kar kažejo preskusni standardi, kot je IEST-RP-CC003.4. To bistveno prispeva k zmanjšanju nezaželenega onesnaženja. Elektrostatični izpust ostaja resen problem, zlasti v okoljih, kjer se uporabljajo vnetljive raztopine, ali pri delu z občutljivo opremo. Kvalitetna zaščitna oblačila morajo imeti površinsko upornost med enim milijonom in enim milijardom omov na kvadratni palec. Proizvajalci tega dosežejo bodisi s pletenjem ogljikovih vlaken v tkanino bodisi z uporabo posebnih obdelav, ki trajajo dlje. Vse te lastnosti pomagajo ohranjati ustrezne ravni zaščite in hkrati spoštovati smernice USP <800> za varno ravnanje z nevarnimi farmacevtskimi snovmi v okoljih, kjer lahko že majhne količine statične elektrike povzročijo težave.
Kemijska odpornost in funkcionalna vzdržljivost enkratnih predpasnikov
V farmacevtskih laboratorijih potrebujejo delavci zaščitne predpasnike, ki zdržijo agresivne kemikalije in mehanske obremenitve v dolgih obdobjih. Dobri predpasniki upirajo pogostim laboratorijskim snovem, kot so topila, aktivne farmacevtske sestavine in čistilna sredstva, ter preprečujejo njihovo prodor skozi material, kar bi sicer lahko povzročilo kontaminacijo izdelkov ali ogrozilo osebje. Tudi dejavnik vzdržljivosti je zelo pomemben. Ti predpasniki morajo ostati trdni med zapletenimi eksperimenti in proizvodnimi postopki, kjer bi nenamerna poškodba ali razpad materiala povzročila resne varnostne težave. Laboratoriji pogosto testirajo različne materiale, preden se odločijo za tiste, ki ponujajo ravnotežje med zaščito in udobjem za nositev cel dan.
Preverjanje zaščite: standardi ASTM F1671 (prodor virusov) in ASTM F739 (kemijski prodor)
Preizkušanje v skladu z uveljavljenimi standardi nam zagotavlja zaupanje, da bodo predpasniki delovali takrat, ko jih bomo potrebovali. Vzemimo za primer standard ASTM F1671 iz leta 2013. Ta preskus ocenjuje, kako dobro materiali prenašajo viruse pod tlakom, podobnim pogoji, ki nastopijo pri dejanskem stiku s krvjo, okuženo s patogeni. Nato imamo še standard ASTM F739, posodobljen leta 2021, ki preverja dva pomembna dejavnika: kako dolgo traja, preden kemikalije začnejo predirati skozi material, in kako hitro se to dogaja. Ti podatki nam natančno povedo, kako učinkoviti so različni predpasniki proti različnim snovem. Pri izbiri zaščitne opreme ti preskusi zelo veljajo, saj tako OSHA kot FDA postavljata svoje zahteve. Še posebej na mestih, kjer je bistvena sterilnost ali kjer se ravna z zdravili, ki predstavljajo tveganja, lahko majhne napake pri zaščiti povzročijo večje težave v nadaljevanju, kot so primeri kontaminacije ali izpostavljenost delavcev.
Regulatorna validacija in dokumentacija o skladnosti za predpasnike
OSHA 1910.132, AAMI PB70 raven 3–4, FDA 21 CFR 820 in NIOSH: Kaj pomeni vsako za izbiro predpasnikov
Ko gre za izbiro skladnih predpasnikov, je poznavanje ustreznih predpisov popolnoma nujno. Predpis OSHA 1910.132 delodajalcem v bistvu določa, da morajo najprej oceniti nevarnosti na delovnem mestu, preden izberejo OZS, kot so predpasniki, ki resnično zaščitijo delavce pred stvarmi, kot so kemijske razpršitve ali zračne delce. Nato obstajajo še standardi AAMI PB70, ki kategorizirajo, kako dobro materiali preprečujejo prodiranje tekočin. Najvišja raven, raven 4, zagotavlja maksimalno zaščito pred prodorom mikrobov, kar morajo laboratoriji, ki se ukvarjajo s sterilnimi pripravki, resno upoštevati. FDA ima tudi svoje lastne predpise v skladu s 21 CFR Part 820 glede medicinskih naprav, zato morajo proizvajalci voditi podrobne zapise in ohranjati čista proizvodna okolja za svoje predpasnike. Na to temo govori tudi NIOSH, ki poudarja, da morajo biti uporabljeni materiali varni za uporabo z nevarnimi kemikalijami ter priporoča značilnosti za dušenje statičnih električnih nabojev, da se izognemo iskrenju v območjih, kjer so pogosti topila. Za laboratorijske vodje, ki želijo ostati na pravi strani vseh teh predpisov, postane pridobitev ustrezne certifikacijske dokumentacije od dobaviteljev nujna naloga, če želijo zagotoviti tako skladnost z regulativami kot varnost delavcev.